크라자티 대장암 적응증 결국 철회됐네

FDA, 크라자티 대장암 적응증 철회 최종 확정함. 브리스톨 마이어스 스큅(BMS)의 KRAS G12C 억제제 크라자티(아다그라십)가 대장암 치료제 시장에서 사실상 퇴장하게 됨. FDA가 해당 적응증의 자발적 철회를 승인하면서 관련 불확실성이 정리된 것임. 크라자티는 KRAS G12C 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 대장암 환자의 2차 치료제로 약 2년 전 신속 승인받은 바 있음. 당시 승인은 1/2상 KRYSTAL-1 연구에서 확인된 반응률 데이터를 근거로 이뤄졌음. 다만 신속 승인인 만큼, 이후 확증 임상시험에서 실제 임상적 이점을 입증해야 했음. 문제는 3상 KRYSTAL-10에서 발생함. 이전 치료를 받은 대장암 환자 461명을 대상으로 크라자티와 에르비툭스 병용요법을 화학요법과 비교했지만, 객관적 반응률은 양호했음에도 핵심 평가변수인 무진행 생존율과 전체 생존율 모두 목표를 충족하지 못했음. FDA도 시판 후 요건 자체는 충족됐지만, 확증 임상시험에서 임상적 이점이 확인되지 않았다고 판단함. 반응이 나타나는 환자가 있다는 사실만으로는 치료제가 환자의 생존이나 질병 진행 지연에 유의미한 차이를 만든다고 보기 어려웠던 것임. 이번 철회는 BMS가 미라티 테라퓨틱스를 58억 달러에 인수하며 확보한 크라자티의 대장암 사업에 직접적인 타격임. 특히 신속 승인된 적응증이 확증시험 실패로 철회됐다는 점에서, KRAS G12C 표적치료제의 암종별 확장 전략에도 부담으로 작용할 가능성 있음. 다만 크라자티의 비소세포폐암 적응증에는 이번 결정이 영향을 주지 않음. 이번 철회는 대장암 적응증에 한정된 조치임. 결국 이번 사례는 초기 반응률이 높더라도 장기 생존 개선까지 입증하지 못하면 적응증을 유지하기 어렵다는 점을 보여줌. 신속 승인은 시장 진입을 앞당길 수 있지만, 확증 임상에서 임상적 유용성을 증명하지 못하면 결국 철회로 이어질 수 있다는 의미임.