Q901은 CDK7만 완전히 노리는 약물인데, 여기서 선택성이 꽤 중요해 보입니다.

같은 CDK4/6 억제제도 어떤 CDK를 더 누르느냐에 따라 효능과 독성이 달랐습니다. Palbociclib은 OS 개선을 못 했고, CDK4 선택성이 높은 Abemaciclib은 혈액독성이 상대적으로 약했습니다. 사무라시클립 같은 다른 CDK7i가 다른 CDK까지 함께 억제한다는 점은 Q901과 그냥 한 묶음으로 보기 어려운 이유입니다. Post-CDK4/6i 2차 시장에서 CDK2는 유망하지만 독성이 발목을 잡습니다. Tegtociclib 1상 dose escalation에서 Grade 3 이상 부작용이 51.4%, 빈혈 45.7%, 호중구감소증 28.6%였습니다. CDK4와 병용했을 때도 Grade 3 이상 혈액독성이 50% 이상. 1차 백본 자체가 혈액독성을 갖고 있으니 꽤 불편한 그림입니다. 그래서 사무라시클립 데이터가 엄중합니다. 초기 데이터에서 TP53 정상·간전이 없는 군은 mPFS 14.2개월을 보였고, SUMIT-BC 2상 360mg+Fulvestrant에서는 TP53 정상군 ORR 55% vs 28%, mPFS 14.5개월 vs 6.8개월이었습니다. 모수가 작고 환자 선별도 있어 숫자 하나로 결론 내릴 수는 없습니다. 그래도 Fulvestrant 병용만으로 대조군 대비 PFS를 두 배 가까이 늘린 건, WT 중 TP53 정상군의 빈자리를 다시 보게 만드는 데이터입니다. Q901은 결국 이 CDK7 가능성을, 더 깨끗한 선택성으로 재현할 수 있느냐의 문제 같습니다. 링크